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香港ALK阳性肺癌新药_Lorlatinib在国内上市了吗?

海外新药

  港安健康2021年4月14日讯:近日,美国食品和药物管理局(FDA)已受理靶向抗癌药Lorlatinib(劳拉替尼)的一份补充新药申请(sNDA),用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。目前,该sNDA正由FDA根据实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目进行审查。

  Lorlatinib是第三代ALK抑制剂,专门开发用于抑制驱动对当前药物耐药性的最常见肿瘤突变,以及解决脑转移问题。在ALK阳性肺癌患者中,高达40%存在脑转移。

  此次sNDA基于关键3期CROWN研究的数据。这是一项头对头研究,评估了2款ALK靶向抗癌药Lorlatinib和Crizotinib(克唑替尼)一线治疗晚期ALK+非小细胞肺癌的疗效和安全性。数据显示,与Crizotinib相比,Lorlatinib治疗将疾病进展或死亡风险显著降低了72%(HR=0.28,p<0.001),并且颅内缓解率方面显著提高(客观缓解率ORR:82% vs 23%;完全缓解率CR:71% vs 8%)。

  生物标志物驱动的药物改善了ALK阳性非小细胞肺癌患者的预后,但仍需要创新疗法来延缓疾病的进展。CROWN研究结果表明,Lorlatinib有潜力成为一种改变ALK阳性非小细胞肺癌临床实践的一线治疗选择。

  港安健康小科普:

  肺癌是全世界癌症相关死亡的头号原因。非小细胞肺癌约占肺癌的80-85%。ALK阳性肿瘤约占非小细胞肺癌病例的3-5%。在靶向疗法和免疫疗法上市之前,晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率只有5%。

  Crizotinib是全球首个ALK靶向药物,该药是第一代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),自2011年上市以来,已极大地改变了晚期ALK+非小细胞肺癌患者的临床治疗。

  Lorlatinib是第三代ALK-TKI,于2018年11月获得美国FDA批准,用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者,具体为:(1)接受第一代ALK抑制剂Crizotinib及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者;(2)接受第二代ALK抑制剂Alectinib或Certinib一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。

  根据肿瘤缓解率和缓解持续时间,Lorlatinib获得FDA加速批准上述适应症。CROWN研究是一项确认性III期研究,旨在将加速批准转换为完全批准。基于CROWN研究的阳性结果,这些数据将在美国FDA实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目下进行审查,并将与其他监管机构进行分享,以支持完全批准,并申请批准Lorlatinib一线治疗适应症:用于治疗先前没有接受过治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。

  CROWN是一项全球性、随机、开放标签、平行、双臂、3期试验,共入组了296例先前未接受过治疗(初治)的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。研究中,这些患者以1:1的比例随机分配,接受Lorlatinib单药治疗(n=149)或Crizotinib单药治疗(n=147)。主要终点是基于盲法独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括基于研究调查员评估的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、颅内ORR、安全性。

  结果显示,在预先指定的中期分析时,研究达到了主要终点:根据BICR评定结果,与Crizotinib(crizotinib,克唑替尼)相比,Lorlatinib治疗在PFS方面有统计学意义和临床意义的改善(HR=0.28;95%CI:0.19-0.41;p<0.001)、相当于将疾病进展或死亡风险降低了72%。

  次要终点方面,在中期分析时,OS数据尚未成熟。ORR方面,Lorlatinib组为76%(95%CI:68-83)、Crizotinib组为58%(95%CI:49-66)。此外,与Crizotinib相比,Lorlatinib表现出增强的颅内活性:在12月时,Lorlatinib组有96%(95%CI:91-98)的患者无中枢神经系统(CNS)进展,Crizotinib组为60%(95%CI:0.49-0.69)。在有脑转移的患者(n=30)中,Lorlatinib组颅内ORR为82%(95%CI:0.57-0.96;n=14),Crizotinib组为23%(95%CI:0.05-0.54,n=3),颅内完全缓解率(CRR)分别为71%、8%。

  该研究中,Lorlatinib组在超过20%的患者中发生的不良事件(AE)包括高胆固醇血症(70%)、高甘油三酯血症(64%)、水肿(55%)、体重增加(38%)、周围神经病变(34%)、认知功能(21%)和腹泻(21%)。Lorlatinib组有72%、Crizotinib组有56%的患者出现3级或4级不良事件。Lorlatinib组最常见的3级或4级不良事件是高甘油三酯血症(20%)、体重增加(17%)、高胆固醇血症(16%)和高血压(10%)。导致永久性停药的不良事件发生在Lorlatinib组7%、Crizotinib组9%的患者中。

  港安健康温馨提示:临床研究结果也印证了Lorlatinib对于ALK阳性脑转移患者具有较好的疗效。港安健康表示,如果患者在接受治疗之前明确为ALK阳性且伴有脑转移,则选择Lorlatinib进行一线治疗不仅整体效果更佳,脑转移控制和治疗效果更好,显著优于克唑替尼。

  如想了解关于Lorlatinib一线治疗ALK阳性肺癌脑转移的更多信息,可咨询港安健康的医学团队。

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